鼠疫耶氏菌 禽流感因子

鼠疫耶氏菌

鼠疫耶氏菌(Yersinia pesti)俗稱(chēng)鼠疫桿菌，屬腸桿菌科、耶爾森菌屬Yesinia),為革蘭氏陰性小桿菌。耶爾森菌屬包括11個(gè)菌種，其中鼠疫耶氏菌、小腸結(jié)腸炎耶氏菌與假結(jié)核耶氏菌三種肯定是人類(lèi)致病菌。本屬細(xì)菌通常先引起嚙齒動(dòng)物、家備和鳥(niǎo)類(lèi)等動(dòng)物感染，人類(lèi)通過(guò)接觸動(dòng)物、被節(jié)肢動(dòng)物叮咬或食人污染食物等途徑感染并導(dǎo)致鼠疫。

 

      鼠疫是一種烈性傳染病，歷史上曾發(fā)生過(guò)三次世界性鼠疫大流行。人類(lèi)鼠疫是被疫鼠的鼠蚤叮咬而受染，1989 1998 年世界各地報(bào)告鼠疫病例共5440余例，死亡681人，病死率為12 5%。因此，鼠疫依然威脅著人類(lèi)。

 

      (一)生物學(xué)性狀

 

      鼠疫耶氏菌為兩端卵圓短桿菌，一般單個(gè)散在，偶爾成雙或星短鏈，有莢 膜，無(wú)鞭毛，無(wú)芽孢。革蘭氏染色

 

      取材制片，有時(shí)可見(jiàn)到片中吞嘴紙淺的細(xì)菌輪廓，培養(yǎng)基上則星康性厭氧菌，球形，且著色不上能生長(zhǎng)，報(bào)活生長(zhǎng)溫度為27C-30心，最多形態(tài)性，但生長(zhǎng)緩慢。在含血液或組織液稱(chēng)菌影(Chost)。不佳。相精型菌落。本菌在肉湯培養(yǎng)有球形、桿形、棒形

 

      腐敗材料中可見(jiàn)本菌菌體膨大成球長(zhǎng)在含高鹽(30g/L NaCl)和啞鈴狀等，亦可見(jiàn)到著色極

 

      培養(yǎng)特性鼠疫耶氏菌為

 

      適p為6.9-7.2。在普通培養(yǎng)基的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)，24-48 h可形成  軟、黏稠的后逐漸形成菌膜，稍加搖動(dòng)菌據(jù)中開(kāi)始呈混濁，24h后表現(xiàn)為沉淀生長(zhǎng)，485h

 

      膜則星“鐘乳石”狀下沉，抗原結(jié)構(gòu):鼠疫耶氏菌的抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，此特征有一定鑒別意義。至少有18種抗原，重要的有且

 

      抗原、V/w抗原、外膜蛋白和MT抗原。

 

      (oiEQanill抗原是鼠疫耶氏菌的英質(zhì)抗原，于37心時(shí)產(chǎn)生，具有抗養(yǎng)服和活化補(bǔ)體的作用。F的抗原性強(qiáng)，特異性高，其相應(yīng)抗體具有免疫保護(hù)作用，但FI抗原是種不耐熱的糖蛋白， 100 15 min條件下即失去抗原性。

 

      (2) v/w抗原，系毒力質(zhì)粒DNA編碼。W抗原位于菌體表面，是一種脂蛋白; V抗原存在于細(xì)胞質(zhì)中，為可溶性蛋白。兩種抗原總是-起產(chǎn)生，與細(xì)菌毒力有關(guān)，使細(xì)菌具有形成肉芽腫損傷和在細(xì)胞內(nèi)存活的能力，且有免疫抑制作用。

 

(3) 外膜蛋白Yesinia Outemembrane Proleins, YOP),其編碼基因與V/w基因存在于同質(zhì)粒上，在37 C和含Ca”條件下能產(chǎn)生數(shù)種外膜蛋白，這些蛋白能使細(xì)菌在突破宿主的防御機(jī)制，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病等方面具有重要作用。

(4)鼠毒素(Muinetxin, MT), 為可溶性蛋白，是種外毒素，對(duì)鼠類(lèi)有劇烈毒性，1g即可使鼠致死，它可阻斷動(dòng)物腎上腺的神經(jīng)和引起心臟損害，但對(duì)人的損傷作用尚不清楚。MT具有良好的抗原性，用0.2%甲醛處理可使其脫毒制成類(lèi)毒素，用于制備抗毒素。
(5)內(nèi)毒素，其性質(zhì)與腸道桿菌內(nèi)毒素相似，可致機(jī)體發(fā)熱，產(chǎn)生休克，對(duì)理化因素抵抗力較弱。濕熱70C ~ 80 C10 min或100 C 1 min條件下死亡，5%來(lái)蘇或5%石炭酸20min內(nèi)可將痰液中的病菌殺死，但在自然環(huán)境中的痰液中能存活36 d,在蚤糞和土壤中能存活1年左右。
變異性鼠疫耶氏菌通過(guò)自發(fā)或誘發(fā)性突變、轉(zhuǎn)座子移位及基因轉(zhuǎn)移等機(jī)制發(fā)生變異，其生化特性、毒力、耐藥性和抗原構(gòu)造等均可出現(xiàn)變異菌株。與多數(shù)腸道菌光滑(5)型菌落致病性強(qiáng)的特征不同，野生菌株的菌落呈粗糙(R)型。經(jīng)人工傳代培養(yǎng)后菌落逐漸變?yōu)閟型，其毒力也隨之減弱。

 

(二)致病性與免疫性

致病物質(zhì)鼠毒素主要對(duì)鼠類(lèi)致病，具外毒素性質(zhì)，但只有當(dāng)細(xì)菌自溶裂解后才釋放。鼠疫耶氏菌的毒力很強(qiáng)，少數(shù)幾個(gè)細(xì)菌即可使人致病，其致病性主要與F1抗原、V/W抗原、外膜蛋白及內(nèi)毒素等相關(guān)。

鼠疫是自然疫源性傳染病，-般先在鼠類(lèi)間發(fā)病和流行，通過(guò)鼠蚤的叮咬面?zhèn)魅救祟?lèi)，尤其是在大批病鼠死亡后，失去宿主的鼠蚤轉(zhuǎn)向人群。人患鼠疫后，又可通過(guò)人蚤或呼吸道等途徑在人群中流行。臨床常見(jiàn)有腺型、肺型和敗血癥型鼠疫。

鼠疫耶氏菌侵人人體，被吞噬細(xì)胞吞噬后能在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，并沿淋巴流達(dá)局部淋巴結(jié)，引起嚴(yán)重的淋巴結(jié)炎。染疾的淋巴結(jié)多在腹股溝，一般為單側(cè)，并引起腫脹、出血和壞死，稱(chēng)為腺鼠疫。如吸人染菌的塵埃則引起原發(fā)性肺鼠疫，也可由腺型或敗血癥型鼠疫蔓延而致繼發(fā)性肺鼠疫。病人高熱寒戰(zhàn)、咳嗽、胸痛、略血、呼吸困難，全身衰竭而出現(xiàn)嚴(yán)重中毒癥狀，多于2~4d內(nèi)死亡。病人死亡后皮膚常呈黑紫色，故有“ 黑死病”之稱(chēng)。重癥腺型或肺型鼠疫患者的病原菌可侵人血流，導(dǎo)致敗血癥型鼠疫，體溫升高至39 C ~40C，發(fā)生休克和DIC,皮膚黏膜見(jiàn)出血點(diǎn)及淤斑，常并發(fā)支氣管肺炎和腦膜炎，多迅速惡化而死亡。

感染免疫性鼠疫后能獲得牢固免疫力，較少發(fā)生再次感染。患者主要產(chǎn)生針對(duì)FI抗原、V/W抗原的抗體等。

為預(yù)防鼠疫，滅鼠滅蚤、免疫接種、海關(guān)檢疫是關(guān)鍵。滅鼠滅蚤是切斷鼠疫傳播環(huán)節(jié)，消滅鼠疫源的根本措施。我國(guó)目前應(yīng)用EV無(wú)毒株生產(chǎn)活菌疫苗，多采用皮下、皮內(nèi)接種或皮上劃痕的方法，免疫力可維持8~10個(gè)月。

禽流感因子

食流感(Bind Fu或Avian Iauea, AI)是禽流行性感冒的簡(jiǎn)稱(chēng)，它是

一種由甲 型流感病毒的-種亞型同，AI可分為高致病性、低致病性和非型現(xiàn)輕度呼吸道癥狀。食量減少，產(chǎn)量下引起明顯癥狀，僅使染病的禽鳥(niǎo)體內(nèi)產(chǎn)為嚴(yán)重發(fā)病奉和死亡率均高感染的店亡病死率很高。此病可通過(guò)消AI是急性傳染病,文獻(xiàn)中記錄的人員和車(chē)輛往來(lái)是傳播本的最早發(fā)生的AIT也能感染人類(lèi)，科學(xué)家證實(shí)重的肺炎，本病的重要渠道。稱(chēng)真性比道、(也稱(chēng)禽流感病毒)E1878年實(shí)其致病病下降，出現(xiàn)“生病毒抗體。呼吸道、皮膚損感染后的癥狀致病性AI嚴(yán)重者心、腎雞群常常會(huì)“鳥(niǎo)瘟或年，意大利發(fā)生毒為甲AL三大類(lèi)。非致病性A1不會(huì)歐洲雞瘟。按病原體類(lèi)型的不零是死亡。高致病性AI最“全軍覆沒(méi)”。， 低致病性AI可使禽類(lèi)出主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、型流感病毒。此后，這引起的傳染性疾病，被生雞群傷和眼結(jié)股等多種途徑大量死亡，當(dāng)時(shí)

國(guó)際獸疫局定為甲類(lèi)傳染病，

流涕、肌痛等，多數(shù)伴有

傳播，  等多種臟器衰竭導(dǎo)致死被稱(chēng)為雞瘟。到1955年，科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒。以后，這種疾病被更名為A AI自被發(fā)現(xiàn)00多年來(lái)，人類(lèi)并沒(méi)有掌握特異性的預(yù)防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺食備的方法防止其蔓延。

 

(一)病原體與形態(tài)結(jié)構(gòu)

AI的病原體是甲型流感病毒的HN亞型病毒。19979 年發(fā)生在中國(guó)香港的AI與目前亞洲其他10個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)生的AI,病原體都相同。H,N,型AI病毒是人與動(dòng)物共患的流感病原體，容易引起世界性大流行。由于病毒多變異，導(dǎo)致甲型流感反復(fù)發(fā)生，難以徹底根除。

AI病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成。這8個(gè)片段編碼10個(gè)病毒蛋白，其中8個(gè)是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、MI、M2、PBI、PB2和PA)，另兩個(gè)是分子質(zhì)量最小的RNA片段，編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白一NSI和NS2。NSI與胞漿包含體有關(guān)，但對(duì)NSI和NS2的功能目前尚不清楚。現(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3、HS和H7在內(nèi)的幾個(gè)AI病毒亞型HA基因的全部序列以及所有14個(gè)血凝素基因的部分序列。

AI病毒-般為球形， 直徑為80 ~ 120 nm,但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài)，長(zhǎng)短不-。病毒表面有10- 12 nm的密集釘狀物或纖突覆蓋，病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA (棒狀三聚體)和NA (蘑菇形四聚體)。

AI病毒粒子大約由0.8% ~1.1% 的RNA, 70% -75% 的蛋白質(zhì)，20% ~24%的脂質(zhì)和5% ~ 8%的碳水化合物組成。脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi)，大部分為磷脂，還有少量的膽固醇和糖脂。幾種碳水化合物包括核糖、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖，在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。

病毒蛋白及潛在的糖基化位點(diǎn)是病毒基因組特異的，但病毒膜的糖蛋白或糖類(lèi)鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分，是由宿主細(xì)胞確定的。

流感病毒的抗原結(jié)構(gòu)分為血細(xì)胞凝集素( Hemagutinin, H)和神經(jīng)氨酸酶(Neuramidinase, N)兩大類(lèi)。H如病毒的鑰匙，用來(lái)打開(kāi)及人侵人類(lèi)或牲畜的細(xì)胞，N是幫助病毒感染其他細(xì)菌的酵素。

AI病毒是囊膜病毒，對(duì)去污劑等脂溶劑比較敏感。福爾馬林、β丙內(nèi)酯、氧化劑、稀酸、乙醚、 脫氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。AI病毒沒(méi)有超常的穩(wěn)定性，因此對(duì)病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱、極端的pH、非等滲和干燥的條件下失活。

在野外條件下，AI病毒常從病禽的鼻腔分泌物和類(lèi)便中排出，病毒受到這些有機(jī)物的保護(hù)，極大地增加了其抗滅活的能力。此外，AI 病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件下存活更長(zhǎng)時(shí)間。類(lèi)便中病毒的傳染性在4 c條件下可以保持30-50d, 20心時(shí)為7d。有研究提示，它在糞便中能夠

 

      AI病毒在定條件下可以存活較長(zhǎng)時(shí)間。

 

      存活105 d,在羽毛中能存活18do且主要以?xún)煞N的次要抗原變種方式進(jìn)行:抗原漂移和抗變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起

 

      AI病毒抗原性變異的頻率很高，原轉(zhuǎn)變。抗原漂移可引起HA和/或NA

 

      HA和/或NA的主要抗原變化。  蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引

 

      起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，抗原漂移:抗原性漂移是由編碼HA和或可能會(huì)引起致NA  致病性更強(qiáng)的病毒的的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起突變。出現(xiàn)。抗原轉(zhuǎn)變:抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不不同禽流感病毒時(shí)，病毒基因組它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上

 

      不同的毒力各異的子代病毒，

 

      由于AI是由入型流感病毒引起的家禽和野禽的一種從呼吸病到嚴(yán)重性敗血癥的綜合病癥，目前在世界上許多國(guó)家和地區(qū)都有發(fā)生，給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。這種AI病毒，主要引起類(lèi)的全身性或者呼吸系統(tǒng)性疾病，雞、火雞、鴨和鵪鶉等家禽及野鳥(niǎo)、水禽、海鳥(niǎo)等均可感染，發(fā)病情況從急性敗血性死亡到無(wú)癥狀帶毒等極其多樣，主要取決于帶病體的抵抗力及其感染病毒的類(lèi)型及毒力。

 

      AI病毒不同于SARS病毒，AI病毒迄今只能通過(guò)禽傳染給人，不能通過(guò)人傳染給人。感染人的AI病毒H,N,是一種變異的新病毒，并非在雞鴨鳥(niǎo)中流行了幾十年的H.N2。目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)吃雞造成AI傳染給人，都是由于和雞密切接觸，可能使病毒直接吸人或者進(jìn)人黏膜等原因造成感染。AI是由甲型流感病毒引起的種禽類(lèi)疾病綜合征。

1997年5月，我國(guó)香港特別行政區(qū)1和控制中心以及引起的人類(lèi)流感。這是世界上首次證例3歲兒童死于不明原因的多器官功WHO荷蘭鹿特丹國(guó)家流感

中心鑒定為禽甲型流感病毒A (H,N)

實(shí)流感病基A(H,)感染人類(lèi)，因而引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

 

(二)病理與發(fā)病癥狀

病毒吸附在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上，然后通過(guò)受體介導(dǎo)的細(xì)胞的內(nèi)吞作用，病毒進(jìn)人細(xì)胞。核衣殼便進(jìn)人胞漿并移向胞核。流感病毒利用獨(dú)特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄。啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5銀子結(jié)構(gòu)#以此作為病毒轉(zhuǎn)錄南進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個(gè)單順子的mM井轉(zhuǎn)譯成用，M Camannen神經(jīng)氨酸酶) NP Nudaepmen，核蛋白)和三種聚合酶(PBI、(ieM)的mRNA進(jìn)行拼接，每一個(gè)產(chǎn)生出兩個(gè)PB2和PA)。NS和NA基因在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基? mRNA,依不同閱讀框架進(jìn)行(Nontnuctumal)和M基因轉(zhuǎn)譯，產(chǎn)生NS1、NS2、 MI和M2蛋白。面，植人細(xì)胞膜中，HA雷要宿主細(xì)胞化，在高爾基體內(nèi)修飾，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到表面，蛋白酶將其裂解成HAI和HA2，但兩者仍以二二硫鍵相連，這種裂解可生成傳染性病毒，并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞。AI的癥狀依感染禽類(lèi)的品種、年齡、性別、并發(fā)感染程度、病毒毒力和環(huán)境跟等的不同而有所不間，主要表現(xiàn)為呼吸道消化道.生殖系統(tǒng)或神經(jīng)

系統(tǒng)的異常。

常見(jiàn)癥狀有:病雞精神沉郁，飼料消耗量減少，消瘦，母雞的就巢性增強(qiáng)，產(chǎn)蛋量下降。

人有輕度直至嚴(yán)重的呼吸道癥狀，包括咳嗽、打噴嚏和大量流淚，頭部和臉部水腫，神經(jīng)紊亂和腹瀉。

這些癥狀中的任何一種都可能單獨(dú)或以不同的組合出現(xiàn)。有時(shí)疾病暴發(fā)很迅速，在沒(méi)有明顯癥狀時(shí)就已出現(xiàn)雞死亡。

AI的發(fā)病率和死亡率差異很大，取決于禽類(lèi)種別和毒株以及年齡、環(huán)境和并發(fā)感染等，通常情況為高發(fā)病率和低死亡率。在高致病力病毒感染時(shí)，發(fā)病率和死亡率可達(dá)100%。死亡率高于SARS。

最早的人的AI病例出現(xiàn)在1997年的中國(guó)香港。那次H,N,型AI病毒感染導(dǎo)致12人發(fā)病，其中6人死亡。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，到目前為止全球共有15個(gè)國(guó)家和地區(qū)的393人感染，其中248人死亡，死亡率為63%。中國(guó)從2003年至2008年有31人感染AI,其中21人死亡。

AI潛伏期從幾小時(shí)到幾天不等，其長(zhǎng)短與病毒的致病性、感染病毒的劑量、感染途徑和被感染禽的品種有關(guān)。

它可以通過(guò)消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播。(三)禽流感與人類(lèi)

 

流行性感留一般分為三種，即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中傳播，很少傳染到其他動(dòng)物。甲型流行性感冒大部分都是AI,禽流感病毒(AIV) 一般很少使人發(fā)病。

AI 主要在鳥(niǎo)類(lèi)中間傳播，偶爾感染至人，其臨臨床表現(xiàn)與人類(lèi)流行性感冒定區(qū)別。足儀。但人的癥狀重，并發(fā)能多、朝死率高夜面接種無(wú)效，與管遍流您祥一

除A以外，常見(jiàn)的流感還有人流感、

馬流感和豬流感等。AI與人流感和人類(lèi)健康的乏力、有再次，高致病性的AIV制比較困難。  出現(xiàn)的時(shí)間比人流感病毒早，因此，不少學(xué)從動(dòng)物進(jìn)化的觀點(diǎn)來(lái)看，AIV !

 

      者都認(rèn)為人誰(shuí)您病毒是由 iv進(jìn)化面來(lái)的。目前有學(xué)者認(rèn)為，造成人類(lèi)流路大流行的中型流感病毒新亞型毒林，是直接成間接由人流感病毒與AIV基因重組演變而來(lái)的，而豬正是這組基因重組的主要場(chǎng)所。

 

      (四)禽流感預(yù)防與治療

 

      AIV因其會(huì)隨外界環(huán)境刺激(藥物刺激、射線刺激等)及簡(jiǎn)單的基因結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變異而使其能逃脫動(dòng)物產(chǎn)生的特異性抵抗力。人們?yōu)榱祟A(yù)防AI也研制出了各種疫苗。但機(jī)體在產(chǎn)生特異性抗體后，病毒因發(fā)生變異逃脫了機(jī)體的撲殺，這樣原有的抗體即失去作用，病毒就可使動(dòng)物重新發(fā)病。因此就目前的防疫技術(shù)和手段而言，AIV是清滅不了的。

 

      AI預(yù)防與治療措施:對(duì)疑似和確診患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療，對(duì)癥治療可用解熱藥爆解黏膜充血藥、止咳祛病藥等。 兒童總用阿司匹林或含周司匹林以及其他楊酸制劑的藥物，避免引起兒童在發(fā)病48 h內(nèi)試用以下抗流感病毒藥物:  Reye 綜合征， 抗流感病毒治療應(yīng)毒藥物，試驗(yàn)研究表明其對(duì)AIV的HN,不(1)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋(Oselamivir,達(dá)非)，為新型抗流感病150 mg,兒童劑量每日3mghg體重，分2有抑制作用，成人劑量每日(2)離子通道M2阻滯劑金剛烷胺  次口服，療程Sd

 

      dine)。金剛烷膠和金剛乙胺可抑制高流感( Amantadine)感病毒株的復(fù)制。和金剛乙胺(Rimanta-。早期應(yīng)用可阻止病情發(fā)展、減輕病情、改善預(yù)后。金剛烷膠成人劑量每日100-200mg.兒童每smwli.分次口服T以5前療過(guò)程中中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。腎功能受損者應(yīng)酌減劑量。有癲病病史者忌用。

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